三年前,鱿鱼游戏由456号选手(李政宰饰)胜出,他本想远走高飞,却在搭机赴美前临阵反悔,决心展开新计划。成奇勋再度投身这场神秘的生存游戏,又一次赌上性命,与一群新的参赛者一起争夺高达456亿韩元的奖金。
在第四季的首播集中,疾病大流行已延烧数月,剧集将透过尚恩墨非的观点,阐述全球医务人员正面对的挫败感,令人喘不过气的不确定性、危险和失败。